融合基因

1. 融合基因

       是指将两个或多个基因的编码区首尾相连．置于同一套调控序列（包括启动子、增 强子、核糖体结合序列、终止子等）控制之下，构成的嵌合基因。一般由于染色体易位、缺失等原因所致。
  
 融合基因的表达产物为融合蛋白。融合蛋白的产生会导致或者促进肿瘤的发生。如慢性粒细胞白血病（CML）的产生。
  
 根据构成融合基因的种类，可以分为四大类：
  
 （1）由报告基因和功能基因构成的融合基因。
  
        常用的报告基因有：GFP（绿色荧光蛋白）基因、GUS基因、LacZ基因和Luciferasese（虫荧光素酶）基因等，主要目的是对功能基因进行示踪，研究其功能及特性。
  
 （2）由信号肽或单体蛋白的序列与功能基因构成的融合基因。
  
        其主要目的是利用信号肽或单体序列携带目的基因高效表达，从而提取纯化目的蛋白，为生产或科研所用。
  
 （3）功能基因与功能基因的融合。
  
        可分为两类：
  
         A.相同功能基因的融合，目的是增强基因的功能，扩大基因的应用范围，如杀虫基因之间的融合。
  
         B.不同功能基因的融合，为特殊需要而构建，如生产无毒疫苗等。
  
 （4）报告基因与抗药性基因的融合用于构建融合载体，以利于插入大片段的cDNA或作为双功能标记.
  
 
  
                                          
         BCR/ABL融合基因是一种抗细胞凋亡的基因，具有高度酪氨酸激酶活性，使细胞过度增殖而使细胞调控发生紊乱。 此融合基因产生一种新的mRNA，编码的蛋白为P210，P210具有增强酪氨酸激酶的活性，改变了细胞多种蛋白质酪氨酸磷酸化水平和细胞微丝机动蛋白的功能，从而扰乱了细胞内正常的信号传导途径，使细胞失去了对周围环境的反应性，并抑制了凋亡的发生。Ph1染色体和bcr/abl融合基因是CML（慢性粒细胞白血病）的分子基础，并可作为区分典型CML和非典型CML的诊断指标。
  
         CML（慢性粒细胞白血病）第9号染色体上c-ABL原癌基因易位于第22号染色体上BCR基因区域， 形成1个新的5'BCR-ABL3'融合基因 。后者可转录8.5kb的mRNA，含3.3kb BCR的编码序(5'端)和5.5kb ABL的编码顺序(3'端)8.5融合mRNA中BCR-ABL的阅读框架仍保持。可以翻译成1条210KDa的蛋白质，包括ABL编码的1104个氨基酸残基和BCR编码的920个氨基酸残基。在体外有较强的酪氨酸蛋白激酶活性。Goldman实验证实，BCR-ABL融合基因具有致癌作用。
  
 可以进行融合基因检测从而检测自己体内存在的融合基因
  
 参考链接：
  
 https://baike.baidu.com/item/%E8%9E%8D%E5%90%88%E5%9F%BA%E5%9B%A0/5560996?fr=aladdin
  
 https://baike.baidu.com/item/bcr%2Fabl%E8%9E%8D%E5%90%88%E5%9F%BA%E5%9B%A0/7017099?fr=aladdin

2. 什么叫融合基因

融合基因
慢性粒细胞白血病（Chronic
Myelognous
Leukemia,CML）是一种发生于造血干细胞的血液系统恶性克隆增生性疾病。在受累的细胞系中可找到Ph标记染色体或（和）bcr/abl基因重排。
参考与百度百科

3. 什么是基因整合？

4. 融合基因为何物？

血液病融合基因家族有哪些成员？
  
 血液病融合基因是其分子生物学特异性标志，目前已明确的较为常见的融合基因有数十种，常见的有AML1-ETO；BCR-ABL（亚型：ela2、b2a2、b3a2）；CBFb-MYH11（亚型：A-J型）；E2A-PBX1（亚型：1、1a）；MLL-AF4（亚型：MLLex8-11   AF4ex4-7）；PML-RARα（亚型：S、L 、V 型）；SIL-TAL1（亚型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）；TEL-AML1 （亚型：ex5-ex2、ex5-ex3）等等。
  
 这些常见的融合基因，有时还会是因非常见的断裂位点导致的变异型基因序列，经常是导致检测假阴性的原因。还有一些融合基因的伙伴不固定，如MLL基因的伙伴基因已经报道有数百种。还有的融合基因本身很少见，全世界仅报道了几例甚至一例。这些都为有效检测带来了困难。
  
 哪些人群需要检测融合基因？
  
 疑似白血病的人群；确诊为急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞性白血病、慢性粒细胞单核细胞性白血病、骨髓增生异常综合征且初诊检测到相关融合基因，经治疗后定期复查或做微小残留病灶监控的人群；有血液肿瘤家族史的高危人群；接触化学品或放射源的高危人群。
  
 融合基因检测的意义何在？
  
 融合基因检测对临床诊疗及判断预后都具有十分重要的意义。有的融合基因提示预后良好，存在这类基因的患者可以通过化疗获得完全缓解，不需要做造血干细胞移植，有的融合基因提示预后不良，存在这类基因的患者提倡早期造血干细胞治疗。融合基因检测可指导临床医生制定科学的治疗方案，避免发生治疗不足或过度。另外，融合基因检测对临床选择靶向药物也有重要的指导作用。
  
 陆道培医院分子医学室和细胞遗传和分子细胞室为临床提供了一套系统的融合基因解决方案，可以有效解决常见型和少见型融合基因临床检测的问题。
  
  
 其中白血病融合基因筛查项目中包括了36种血液肿瘤中最常见的融合基因。对于初诊/疑诊白血病的患者做这一套检查，可以快速确定是否有融合基因以及哪一种融合基因阳性。达到快速诊断和确定疾病类型的目的。并且收费只是检测一种融合基因的3倍。
  
 融合基因定量项目则实现了精确的微小残留病检测，可以精确定量计算患者血液或骨髓中白血病细胞的比例，检测灵敏度可以达到数十万分之一。这样就可以对治疗效果进行更好的评价，更加准确地判断患者是否需要继续治疗或是否需要更换治疗方案。融合基因定量项目经过技术和操作流程的改进，不仅检测灵敏度更高，而且报告时间更快。对于上午10点前送到实验室的标本，当天就能出具报告，减少了临床等待报告的时间，避免病情的延误。
  
 尤其具有少见型BCR-ABL1融合基因筛查项目，则提供了一套对于少见亚型BCR-ABL1融合基因的检测方案。目前已经鉴定出40多种少见型的BCR-ABL1融合基因，这些患者用常规方法经常检测为阴性，从而极易导致错误诊断。
  
 针对伙伴不固定的融合基因，如MLL与其他基因形成的融合基因，则提供了FISH探针检测及FusionFishing等独特技术的解决方案，可以有效地检测出绝大部分MLL等基因的断裂和异常拼接，并鉴定其伙伴基因。
  
 “精确的检测辅助精准的医疗”。陆道培医院有国内最系统化和最高服务质量的血液病专业实验室，秉承“立足本院，服务全国，因为专注，所以卓越”的工作理念，围绕“一切为了患者”这个中心开展检验工作，为精准的治疗提供精确的数据支持。
  
 融合基因为何物？
  
  
 人类基因组上大约有2.5万个不同的基因，各自执行不同的功能。在肿瘤发生时，经常会发生基因组水平的断裂和重新拼接。当两个基因分别断成两半，并且发生了错误拼接时，就有可能形成新的基因片段，这就叫做融合基因。大多数情况下，融合基因可以导致异常序列或功能的蛋白质的产生，或者某些基因表达的失调，从而导致或促进肿瘤的发生。
  
    
 血液病融合基因家族有哪些成员？
  
 血液病融合基因是其分子生物学特异性标志，目前已明确的较为常见的融合基因有数十种，常见的有AML1-ETO；BCR-ABL（亚型：ela2、b2a2、b3a2）；CBFb-MYH11（亚型：A-J型）；E2A-PBX1（亚型：1、1a）；MLL-AF4（亚型：MLLex8-11   AF4ex4-7）；PML-RARα（亚型：S、L 、V 型）；SIL-TAL1（亚型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）；TEL-AML1 （亚型：ex5-ex2、ex5-ex3）等等。
  
 这些常见的融合基因，有时还会是因非常见的断裂位点导致的变异型基因序列，经常是导致检测假阴性的原因。还有一些融合基因的伙伴不固定，如MLL基因的伙伴基因已经报道有数百种。还有的融合基因本身很少见，全世界仅报道了几例甚至一例。这些都为有效检测带来了困难。
  
 哪些人群需要检测融合基因？
  
 疑似白血病的人群；确诊为急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞性白血病、慢性粒细胞单核细胞性白血病、骨髓增生异常综合征且初诊检测到相关融合基因，经治疗后定期复查或做微小残留病灶监控的人群；有血液肿瘤家族史的高危人群；接触化学品或放射源的高危人群。
  
 融合基因检测的意义何在？
  
 融合基因检测对临床诊疗及判断预后都具有十分重要的意义。有的融合基因提示预后良好，存在这类基因的患者可以通过化疗获得完全缓解，不需要做造血干细胞移植，有的融合基因提示预后不良，存在这类基因的患者提倡早期造血干细胞治疗。融合基因检测可指导临床医生制定科学的治疗方案，避免发生治疗不足或过度。另外，融合基因检测对临床选择靶向药物也有重要的指导作用。
                                          
 陆道培医院分子医学室和细胞遗传和分子细胞室为临床提供了一套系统的融合基因解决方案，可以有效解决常见型和少见型融合基因临床检测的问题。
  
 其中白血病融合基因筛查项目中包括了36种血液肿瘤中最常见的融合基因。对于初诊/疑诊白血病的患者做这一套检查，可以快速确定是否有融合基因以及哪一种融合基因阳性。达到快速诊断和确定疾病类型的目的。并且收费只是检测一种融合基因的3倍。
  
 融合基因定量项目则实现了精确的微小残留病检测，可以精确定量计算患者血液或骨髓中白血病细胞的比例，检测灵敏度可以达到数十万分之一。这样就可以对治疗效果进行更好的评价，更加准确地判断患者是否需要继续治疗或是否需要更换治疗方案。
  
 而且融合基因定量项目经过技术和操作流程的改进，不仅检测灵敏度更高，而且报告时间更快。对于上午10点前送到实验室的标本，当天就能出具报告，减少了临床等待报告的时间，避免病情的延误。
  
 尤其具有特色的少见型BCR-ABL1融合基因筛查项目，则提供了一套对于少见亚型BCR-ABL1融合基因的检测方案。目前我院已经鉴定出40多种少见型的BCR-ABL1融合基因，这些患者用常规方法经常检测为阴性，从而极易导致错误诊断。
  
 针对伙伴不固定的融合基因，如MLL与其他基因形成的融合基因，则提供了FISH探针检测及FusionFishing等独特技术的解决方案，可以有效地检测出绝大部分MLL等基因的断裂和异常拼接，并鉴定其伙伴基因。

5. 什么是基因整合

6. 关于融合基因的准确性，请赐教

融合基因对于白血病的诊断和预后有一定的作用，临床上已经开始进行了相关的研究并用于辅助临床诊断。

融合基因属于DNA水平的基因变异，这种变异应该在达到一定的量之后才会引起病变，从面被检测到。采集时的身体状况应该不会影响检测结果，因为短时间内，基因变异不可能达到能被检测到的水平。同样，抽取骨髓后的存放时间也不会影响，因为抽取后，细胞会停止生命活动，不会引起新的变异，而保持在原来的状态。

个人认为，融合基因是属于DNA水平的变异，应该比较稳定，不像RNA一样，会出现降解等不稳定的情况。如果是RNA水平进行检测，可能会影响检测的灵敏度，尤其是需要定量其变异程度的时候，这种影响就会存在。

7. 基因融合的原因，基因融合是什么原因引起的

基因融合的原因，基因融合是什么原因引起的
白血病融合基因，是白血病的分子生物学特异性标志。近年来，由于分子生物学技术的发展，对白血病细胞分子遗传学改变的了解也不断深入。迄今报道白血病涉及至少数十种融合基因，已经认识到大部分的白血病中存在着染色体结构畸变，包括缺失、重复、倒位、易位等，导致原癌基因及抑癌基因结构变异，原癌基因激活或抑癌基因失活，产生新的融合基因，编码融合蛋白。
有些基因是调控细胞增殖、分化和凋亡的转录因子，当基因发生变异，直接影响了下游信号传递途径，导致细胞增殖能力增强、凋亡障碍，分化障碍等，产生白血病表型。
融合基因检测对白血病治疗和预后判断的意义：
细胞遗传学分型与疾病的预后关系密切，对于指导临床个性化治疗方案的选择和判断预后具有十分重要的意义。急性白血病有PML/RARA，CBFB/MYH11，AML1/ETO融合基因预后较好，化疗完全，缓解率高，可长期缓解或治愈，不主张早期做造血干细胞移植。
而对于有MLL异常、MYC/IgH融合基因的AML，BCR/ABL融合基因的ALL对化疗反应差，复发率高，建议其有条件积极行造血干细胞移植。有了融合基因的检测，初治时可指导科学合理选择长期治疗方案，避免不必要的治疗不足或过度治疗。

8. 基因融合的原因有哪些

1、出现有规律的遗传现象就是符合典型的遗传性状分离比：如一对等位基因杂交的3:1，测交的1:1；两对等位基因杂交的9:3:3:1及测交的1:1:1:1。
2、基因的表达包含转录和翻译两个步骤：是指细胞在生命过程中，把储存在DNA顺序中遗传信息经过转录和翻译，转变成具有生物活性的蛋白质分子。
3、配子结合随机性是出现有规律的遗传现象的原因之一。比如Aa的个体出现两种配子：A、a，
概率各是1/2，所以后代的基因型为AA、Aa、aa的比例分别是1/4、1/2、1/4，表现型的比例就是3:1。
4、基因传递的等机会性与配子结合随机性密切相关。比如Aa的个体出现两种配子：A、a，二者传递给后代的几率相等，所以概率各是1/2。